肠道菌群平衡对宿主健康的调控作用在众多研究中得到了证实。除了关注肠道菌群产生的短链脂肪酸外，近期的研究也逐渐揭示了肠道菌群分泌的其他物质，如酶和脂类等。在多种疾病过程中，一种疾病造成的损伤往往会引发或加重另一类疾病，肠道菌群在这一过程中是否存在中介机制仍然是科学界关注的焦点。本文分享了一项由西北工业大学徐春兰博士、西安交通大学第一附属医院徐勤鸿博士与湘湖实验室王成教授等专家共同开展的双疾病研究，博士研究生宋晓凡为本文的第一作者。

研究详细探讨了高甘油三酯血症（HTG）与肠道菌群失衡的关系，发现HTG会导致盲肠内毒素的积累，损害肠道屏障并激活TLR4信号通路，进而在血清和胰腺中增加溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）的含量，进一步加重急性胰腺炎（AP）的炎症损伤。这项研究以期揭示HTG通过肠道菌群加剧AP的机制。

急性胰腺炎是一种常见的消化系统疾病，而HTG引起的AP发病率逐年上升，已成为AP的重要诱因。有研究表明，HTG患者常伴随肠道菌群失调，且这种失调可能加重局部炎症和免疫反应。目前，HTG加重AP的具体机制仍不明确，本研究旨在从肠道菌群的角度探讨二者的相互作用及其致病机制。

研究采用了Control小鼠、HTG小鼠、AP小鼠及HTG+AP小鼠模型，并结合16S rDNA测序技术，探索肠道菌群在HTG加重AP过程中的作用。研究结果显示，与对照组相比，HTG组和HTG+AP组小鼠的血清甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸显著升高。HTG+AP组的胰腺组织损伤、炎症水平以及肠道屏障功能障碍明显加重，同时细菌培养率及丰度也显著提高。

通过16S rDNA测序发现，HTG组小鼠的肠道菌群组成与对照组存在显著差异，致病菌如Desulfovibrio、Staphylococcus和Klebsiella的丰度显著增加，潜在有益菌如RuminococcaceaeUCG-010和Tyzzerella的丰度则显著减少。同时，构建的HTG+AP伪无菌小鼠模型显示，肠道菌群的耗竭可缓解HTG+AP小鼠的组织损伤和炎症反应。

进一步的非靶代谢组分析表明，HTG通过肠道群调控甘油磷脂代谢及LysoPC的生成，而LysoPC的 accumulation 会加剧AP过程。其机制是HTG诱导肠道致病菌繁殖，进而破坏肠道屏障造成PLA2和LysoPC的增加，加重AP引起的炎症损伤。

体外实验则验证了HTG如何通过肠道菌群以TLR4依赖的方式调控LysoPC生成。在小鼠的实验表明，内毒素作为TLR4的天然配体，可激活TLR4信号通路并上调PLA2含量。而在伪无菌的小鼠中，HTG小鼠肠道菌群的移植会导致相反的效应，进一步解析HTG通过肠道菌群调控代谢通路的联系。

最后，研究还探讨了LysoPC对AP的负面影响，构建了AP组和LysoPC+AP组小鼠模型，结果显示加入LysoPC后，胰腺损伤明显加重。这些发现强调了肠道菌群在HTG与急性胰腺炎之间的桥梁作用，提供了重要的实验依据和理论支持。

本研究的亮点在于详细的实验论证，充分解释了HTG如何通过肠道菌群加重AP的炎症损伤。如果您有双疾病相关的研究需求，尊龙凯时可为您提供成熟的双疾病肠道菌群研究方案，欢迎随时咨询我们的服务。