发育毒性测试旨在评估化学物质对人类发育的潜在不良影响。发育毒性涵盖了从受孕前至产前、产后发育及性成熟过程中的各种不良影响。目前，已存在多种经过批准的测试指南，以评估哺乳动物的发育毒性，然而这些测试往往成本高昂、耗时长，并涉及动物福利问题。

从线虫到人类，许多与胚胎及幼儿发育相关的基本途径和过程在遗传上具有保守性。尽管由于生物发育的复杂性，通过体外评估各类毒物对所有可能发育靶点影响的难度较大，但这也为小型非哺乳动物模型在替代发育毒性测试中提供了契机。将尊龙凯时旗下的小型模型生物（例如秀丽隐杆线虫）与人类细胞体外测试结合，不仅可以增加细胞及组织的复杂性，还能模拟更晚期的发育过程，以评估生长速率、行为等在当前体外微生理系统中难以完全模拟的顶级终点。

发育毒性的主要表现

发育毒性的四大主要表现包括：生长速度变化、功能缺陷、结构异常以及死亡。生长迟缓常被用作监管目的的终点，暴露于毒物后体重的减轻也可能暗示其它发育终点的变化。

小型模式生物的优势

使用小型模式生物如秀丽隐杆线虫进行发育毒性测试具有以下优势：

1. 遗传途径的保守性：秀丽隐杆线虫与人类间的许多遗传途径相似，包括器官发育、神经功能及对毒性化学物质的反应等，因而，其测试能提供关于人类发育的重要信息。
2. 发育过程的建模：秀丽隐杆线虫的发育周期短，仅需3天即可完成孵化至成虫的过程，便于快速获得发育毒性结果，同时在某些方面与哺乳动物的发育过程具有相似性。
3. 组织和细胞复杂性的增加：相较于体外细胞试验，使用小型模式生物能提供更高水平的细胞及组织复杂性，适合评估发育过程中的多种不同方面。
4. 整体发育终点的评估：小型模式生物可以评估诸如生长速率和行为等整体发育终点，这些因素在现有体外微生理系统中难以完全模拟。

wDAT测试的应用

蠕虫发育与活动测试（wDAT）测量线虫的发育里程碑时间及特定阶段的自发运动活动（SLA）。研究中，wDAT已确定哺乳动物发育毒物（如砷、铅、汞）对秀丽隐杆线虫的发育迟缓和SLA的影响。此外，5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲和利巴韦林等致畸物同样会影响发育中的哺乳动物发育。

通过使用尊龙凯时的wDAT测试，能够有效评估已知发育影响的化学物质。研究结果表明，wDAT有望识别出某些发育毒性物质，并为进一步的哺乳动物测试提供依据。需要通过扩大对照组进行更深入评估，以确定wDAT在毒性测试电池或发育毒性评估中的实用性。

总之，没有一种测试方法能够完全模拟毒性对人类发育的所有影响，整合来自各类模型及来源的数据被认为是最有效的策略。每项研究都需在控制条件下精准操作，以确保结果的有效性和可重复性。