肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二大主要原因，且其具有显著的异质性，使得临床治疗选择极为有限。当前，HCC患者的预后状况较差，5年生存率不足20%，并且此疾病的全球发病率仍在不断上升。

2024年5月，山东第一医科大学附属济宁第一人民医院与奥地利约翰开普勒大学的研究团队在《Hepatology》杂志上发表了研究论文，题为“Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma”。该研究的通讯作者包括蒋树龙教授、马长林教授和虞甬教授，而第一作者则是刘庆斌博士、张祥宇博士与Jingjing Qi博士。

研究系统性揭示了HCC中甘油三酯（TG）、磷脂酰胆碱（PC）和鞘脂（SL）代谢重编程的特征，并提出了针对饱和脂肪酸磷脂酰胆碱（SFA-PC）及长链鞘脂生物合成途径的治疗新策略。研究特别指出，抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）和神经酰胺合酶5（CERS5）可能为HCC的精准治疗提供新方向。中科新生命为该研究提供了H650医学高通量靶向代谢组和非靶脂质组检测服务。

研究材料与技术路线

本研究主要使用HCC组织和癌旁组织的样本，以及多种细胞系（如Huh7、HepG2、Hep3B、PLC/PRF5、HepaRG）及小鼠模型进行分析。

研究分为多个步骤：首先，收集48对HCC肿瘤和正常组织样本，进行多组学分析，通过转录组、高通量靶向代谢组学和脂质组学揭示 metabolic changes。接着，运用随机森林算法筛选脂质代谢相关基因作为HCC标志物。随后，通过敲低LPCAT1和CERS5，检测细胞生物学特征。最后，应用FTY720评估其对细胞增殖和肿瘤生长的影响。

研究结果概述

研究结果显示，HCC代谢组、脂质组和转录组的综合分析揭示了肝癌样本的多重代谢异常。通过靶向代谢组学，识别出353种极性代谢物及3508种脂质的变化，其中多个基因显著差异表达。

通过机器学习的方法，研究还鉴定了CERS5和LPCAT1作为关键的肿瘤驱动基因，二者在脂质代谢中起着重要作用，并可能作为HCC的潜在诊断和预后生物标志物。

LPCAT1和CERS5在HCC组织中的高表达均与患者的不良预后密切相关，其抑制在HCC细胞和小鼠模型中显示出良好的抗肿瘤效果，提示其作为精准治疗靶点的潜力。

总结与前景

本项研究通过系统分析HCC中的代谢重编程，揭示了脂质代谢在HCC发展过程中的关键作用，并鉴定了一系列潜在的诊断标志物和治疗靶点。这些成果为HCC的精准医疗提供了重要的理论依据，有望推动基于代谢调控的新疗法的开发，进而改善HCC患者的临床预后。

在这一研究中，尊龙凯时将支持高通量代谢组学的进展，致力于提供更为全面的检测服务，包括近800种重要的功能及代谢物的参数。这为研究人员提供了更强大的支持，助力其在肝细胞癌研究中的发现和进展。