题目：通过隐丹参酮靶向平滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴可防止腹主动脉瘤形成

英文名：Targeting the smooth muscle cell Keap1-Nrf2-GSDMD-pyroptosis axis by cryptotanshinone prevents abdominal aortic aneurysm formation

杂志：THERANOSTICS

影响因子：124

发表时间：2024年10月07

研究背景：腹主动脉瘤（AAA）是一种致命的炎症性主动脉疾病，目前缺乏有效治疗药物。隐丹参酮（CTS），作为一种经济实惠的生物活性成分，来源于丹参Bunge，因其强大的抗炎特性在心血管疾病中受到重视。然而，CTS对腹主动脉瘤的作用尚未明确。

研究思路：本研究旨在探讨CTS在AAA形成中的作用，采用多种实验技术，包括AAA小鼠模型的建立、实时聚合酶链反应（PCR）、RNA测序、蛋白质印迹和免疫共沉淀等方法。研究结果表明，CTS显著抑制了AngII输注的ApoE-/-小鼠中AAA的形成。结合网络药理学与转录组分析，发现CTS的抗AAA作用与血管平滑肌细胞中Keap1-Nrf2通路的激活及程序性细胞死亡的调节密切相关。

研究结果：在使用AngII诱导的小鼠AAA模型中，注射CTS后小鼠的存活率显著提高，CTS治疗组的腹主动脉直径明显减小，且弹性蛋白的损伤显著减轻。此外，CTS有效抑制了血管平滑肌细胞中α-SMA和SM22α的下调，同时降低了MMP的活性。这些结果表明CTS能够阻碍AAA的形成并促进平滑肌细胞的稳态。

进一步实验结果显示，CTS能够抑制TNF-α诱导的细胞粘附分子与基质金属蛋白酶的表达，同时提升弹性蛋白的表达，并防止平滑肌收缩表型标志物的减少。ROS水平在TNF-α或AngII处理后显著升高，而CTS对这种升高有良好的抑制作用。研究还发现CTS能有效改善由于TNF-α处理引起的线粒体功能障碍与糖酵解增高。

在通过网络药理学构建的交互目标图谱中，CTS主要富集于与炎症反应与细胞死亡相关的通路，特别是Keap1-Nrf2-HO-1信号轴。RNA-seq数据显示，CTS处理显著激活了Nrf2及其靶基因HO-1的表达，进一步证实CTS在VSMCs中的正向作用。

总结：这项研究揭示了隐丹参酮通过激活Nrf2通路在腹主动脉瘤治疗中的潜力，确认了Nrf2作为关键治疗靶点的重要性。该研究不仅扩展了CTS的应用领域，更为未来新型AAA治疗策略的开发提供了新的思路和依据。尊龙凯时致力于提供优质的生物医疗研究与服务，期待为您带来更好的研究支持与解决方案。